bet356的网址,胡国宏的研究小组发现了一种调控乳腺癌干细胞的新机制

2020年5月19日,国际期刊《自然通讯》发表了中国科学院上海营养与健康研究所胡国宏研究组的最新研究结果,标题为“ SH3RF3通过JNKactivation和PTX3上调促进了乳腺癌的类癌特性”,并宣布SH3RF3Jun信号被激活并激活。促进PTX3表达的表达最终改善了乳腺癌细胞株的功能和机制。该研究发现将促进基于肿瘤干细胞的诊断和治疗策略的发展。
乳腺癌是女性中发病率最高的恶性肿瘤,也是全世界死亡率最高的恶性肿瘤之一。由于乳腺癌肿瘤细胞的高度异质性,目前使用的临床治疗策略的效果是由于存在一小部分通常被具有治疗耐受性的细胞大大降低的结果,这些具有治疗耐受性的细胞最终导致肿瘤复发甚至治疗失败。肿瘤干细胞的理论为肿瘤异质性提供了合理的解释,并表明这些细胞亚群具有治疗耐受性的癌症干细胞。近年来,随着癌症干细胞研究的深入,针对癌症干细胞的治疗策略已显示出广阔的应用潜力。然而,我们对癌症干细胞的了解还不够全面,对调节机制和目标的分析还不够完善,这严重阻碍了相关治疗策略的开发和应用。
这项研究发现,在乳腺癌细胞模型中,SH3RF3的过表达增加了形成肿瘤细胞球的能力和乳腺癌细胞的致瘤性。乳腺癌患者的类器官也从肿瘤提取物特性方面证实了SH3RF3的促进作用,这表明SH3RF3的表达可以改善乳腺癌细胞的干细胞特性并改善乳腺癌细胞的恶性程度。机制研究表明,SH3RF3与MKK-JNK复合体相互作用,JIP依赖区中JNK-JUN信号通路的激活可以促进然后促进PTX3的表达,从而最终改善肿瘤细胞的干性和恶性程度。细胞。对源自患者的肿瘤样品的分析还证实,SH3RF3与肿瘤细胞的Has干特征具有显着相关性,并且与患者预后不良有关。
总之,这项研究发现SH3RF3可以通过激活JNK-JUN信号通路和促进PTX3的表达来促进肿瘤细胞的干细胞特性,并表明它的高表达促进了肿瘤的进展,预后差的患者预言了SH3RF3的潜力。诊断和治疗目标在临床乳腺癌的诊断和治疗中。
该论文的通讯作者为中国科学院上海营养与健康研究所研究员胡国宏,通讯作者为哈尔滨医科大学附属肿瘤医院主任医师刘彤,博士后为张培元,博士研究生英杰是第一作者。上海营养与健康研究所研究员魏刚的合作也为这项工作提供了支持。这个课题的研究是由中国国家自然科学基金,中国科学院和上海市科委资助的。
图:SH3RF3通过JNK-JUN信号通路促进PTX3表达并改善乳腺癌细胞干特性的分子机制的示意图。
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